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La Hermandad de la Santa Vera-Cruz se estableció en este templo en el año 1945, tras el derrumbe de su anterior y primera sede canónica, la Iglesia de San Francisco, situada en la Plaza Mayor.
Es la única hermandad que tiene su sede canónica en esta iglesia, aunque con anterioridad también la tuvieron la Hermandad del Santísimo Cristo de la Sangre —cuya imagen se conserva en el templo— y la Hermandad de la Santa Cruz.
Desde el punto de vista arquitectónico, el edificio posee un notable interés, ya que constituye en Osuna el ejemplo más claro y representativo del modelo de iglesia jesuita, heredero de la corriente iniciada en Roma por el reconocido arquitecto Vignola. Su construcción comenzó a finales del siglo XVI. La portada principal está formada por un arco de medio punto entre columnas adosadas y rematada por una hornacina. Actualmente, el templo se encuentra en proceso de restauración y está considerado un Museo de Escultura Policromada.
La iglesia cuenta con una sola nave y capillas laterales comunicadas entre sí. La nave se cubre con bóvedas de cañón decoradas con yeserías. En el crucero se dispone un casquete semiesférico ornamentado con molduras de inspiración vegetal. La bóveda del presbiterio, también decorada con yeserías fechables en el primer tercio del siglo XVII, se completa con relieves que representan a profetas, mártires, apóstoles y ángeles.
En el presbiterio se sitúa un retablo barroco realizado por Jerónimo Balbás hacia el año 1712. En él se integran esculturas contemporáneas que representan a Santa Teresa, San Agustín, Santo Tomás de Villanueva y Santa Mónica. El camarín central acoge la imagen de la Virgen de la Esperanza, obra de Juan de Remesal fechada en 1636. Dicho camarín se encuentra decorado con azulejería polícroma del siglo XVIII.
En la primera capilla del muro izquierdo destaca una escultura de San Nicolás Tolentino, datada a finales del siglo XVI. La siguiente capilla alberga un retablo barroco de finales del siglo XVII, estructurado mediante columnas salomónicas, cuya hornacina principal contiene una imagen de San Juan Bautista de la misma época. En este mismo espacio se dispone además un retablo-hornacina con una escultura de Cristo Crucificado correspondiente a la primera mitad del siglo XVI. En la última capilla del lado izquierdo se localiza un retablo de mediados del siglo XVIII presidido por una imagen de Santo Domingo.
En el brazo izquierdo del crucero se conservan dos retablos más, entre los que sobresalen las esculturas del Cristo de la Humildad y de San José con el Niño, obras del reconocido escultor Duque Cornejo, así como una pintura de la Inmaculada datada en 1582. En el brazo derecho del crucero se encuentra un retablo-hornacina con una escultura de San Agustín, junto al cual se dispone otro retablo de similares características que alberga una imagen de Cristo Crucificado del siglo XVII. En el muro derecho del templo se sitúa un retablo del primer tercio del siglo XVII con pinturas que representan a San Juan de Sahagún y a Santa Inés.
La hornacina principal del lado derecho está presidida por la imagen de la Virgen de la Expectación. En la segunda capilla se conserva un retablo del último tercio del siglo XVIII con una escultura de Santa Rita. La última capilla presenta dos retablos-hornacina de mediados del siglo XVIII que contienen, respectivamente, un busto del Ecce Homo y una imagen de San Patricio. Repartidos por el interior del templo y en la sacristía se conservan diversos lienzos que representan escenas de la vida de San Agustín.
